À l’âge de six ans, Frida est victime d’une poliomyélite, ce qui lui vaudra le surnom de « Frida la coja » (Frida la boiteuse) par ses camarades de classe. Puis elle est très grièvement blessée dans un accident de bus. Son abdomen et sa cavité pelvienne sont transpercés par une barre de métal. Son pied droit est cassé, le bassin, les côtes et la colonne vertébrale brisés. Frida sera contrainte de porter durant de longs mois des corsets en plâtre. Elle ne pourra jamais avoir d’enfants, ce qui restera pour elle un drame absolu. Frida Khalo doit subir de nombreuses interventions chirurgicales qui l’obligent à rester couchée sur un lit d’hôpital. Sa mère fait fabriquer un chevalet spécial et installer un miroir au-dessus de son lit. C’est alors qu’elle commence à peindre. Frida utilise son propre reflet dans le miroir et réalise une longue série d’autoportraits, aujourd’hui connus à travers le monde.

« Je ne suis pas morte et j’ai une raison de vivre. Cette raison, c’est la peinture ». Frida Khalo s’inscrit au Parti Communiste mexicain. Elle épouse le grand peintre mexicain Diego Rivera. Il la trompera énormément. Elle aura de son coté de nombreuses aventures amoureuses. Bisexuelle elle séduira de nombreux hommes et femmes. Elle aura une liaison avec Léon Trotsky auquel elle dédiera une de ses plus belles œuvres, Autoportrait dédié à Léon Trotsky.